神经系统变性和脱髓鞘疾病

德克萨斯州埃尔帕索。 脊医，Alexander Jimenez 博士专注于 退行性 和神经系统的脱髓鞘疾病，其症状，原因和治疗。

退行性和脱髓鞘疾病

运动神经元疾病

• 无感觉变化的运动无力
• 肌萎缩侧索硬化症（ALS）
• ALS 变体
• 原发性侧索硬化
• 进行性延髓麻痹
• 导致前角细胞变性的遗传性疾病
• 婴儿 Werdnig-Hoffmann 病
• 儿童和年轻人的 Kugelberg-Welander 病

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）

• 影响 40-60 岁的患者
• 损害到：
• 前角细胞
• 脑神经运动核
• 皮质延髓束和皮质脊髓束
• 下运动神经元表现（萎缩、肌束震颤）和上运动神经元表现（痉挛、反射亢进）
• 生存~三年
• 死亡是由于延髓和呼吸肌肉组织的虚弱以及由此产生的叠加感染

ALS 变体

• 通常最终演变成典型的 ALS 模式
• 原发性侧索硬化
• 上运动神经元体征首先出现，但患者最终也会出现下运动神经元体征
• 生存期可以是十年或更长时间
• 进行性延髓麻痹
• 选择性地涉及头部和颈部肌肉组织

遗传性运动神经元疾病

• 前角细胞变性
• Werdnig-Hoffmann 病
• 影响婴儿
• Kugelberg-Welander 病
• 影响儿童和年轻人

教堂，阿奇博尔德。 神经和精神疾病。 WB 桑德斯公司，1923 年。

阿尔茨海默病

• 以神经原纤维缠结（过度磷酸化 tau 蛋白的聚集体）和 β-淀粉样蛋白斑块为特征
• 一般发生在 65 岁以后
• 遗传风险因素
• β淀粉样蛋白基因突变
• Epsilon 4 载脂蛋白版本

诊断

• 病理诊断是明确诊断病情的唯一方法
• 影像学可能能够排除痴呆的其他原因
• 功能成像研究可能会进一步发展，以便在未来具有诊断价值
• 检查 tau 蛋白和 β 淀粉样蛋白的 CSF 研究可能会在未来用作诊断测试

淀粉样斑块和神经原纤维缠结

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受阿尔茨海默病影响的大脑区域

• 海马

• 近期记忆丧失

• 后颞顶联合区

• 轻度贫血和结构性失用

• Meynert 基底核（胆碱能神经元）

• 视觉感知的变化

级数

• 随着越来越多的皮层区域受累，患者会出现更严重的认知缺陷，但以麻痹、感觉丧失或视野缺损为特征。

治疗选择

• 抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶的药物

• 多奈哌齐
• 加兰他敏
• 利斯的明

• 有氧运动，每天 30 分钟

• PT/OT 护理以维持日常生活活动

• 抗氧化和抗炎疗法
• 在晚期阶段，可能需要全职家庭护理

血管性痴呆

• 脑动脉硬化导致中风
• 患者将有记录的中风史或先前中风的迹象（痉挛、麻痹、假性延髓麻痹、失语）
• 如果由于淀粉样血管病，可能与阿尔茨海默病有关

额颞叶痴呆（皮克氏病）

• 家人

• 影响额叶和颞叶

• 如果这些区域发生了晚期退化，可能会在成像上看到

• 症状

• 冷漠

• 行为紊乱

• 搅动
• 社交不当行为
• 冲动

• 语言困难

• 一般没有记忆或空间困难

• 病理学揭示神经元内的挑体

• 结果在 2-10 年内死亡

挑选体/细胞质内含物

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疗程

• 抗抑郁药

• 舍曲林
• 西酞普兰

• 停用可能导致记忆障碍或混乱的药物

• 镇静剂
• 苯二氮卓

• 锻炼

• 生活方式的改变
• 行为矫正疗法

帕金森综合症

• 可能发生在任何年龄，但在 30 岁之前很少见，并且在老年人群中患病率增加

• 有家族倾向但也可无家族史

• 可由某些环境因素诱发

• 暴露 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)
• 产生过多自由基的化合物

• 影响黑质致密部

• 多巴胺能神经元

• 关于病理学，路易体的存在

• α-突触核蛋白的积累

路易体

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帕金森症的症状

• 刚性（所有平面）

• 被动只读存储器
• 主动运动
• 由于震颤症状，可能具有齿轮性质

• 运动迟缓

• 运动缓慢
• 无法启动运动
• 冷冻保存

• 静止性震颤（“滚丸”）

• 由对立肌肉群的振荡产生

• 姿势缺陷

• 前屈（弯腰）姿势
• 无法补偿扰动，导致反冲

• 面具状的脸

• 轻度至中度痴呆

• 进展后期，由于路易体积累

病理

• 基底神经节纹状体（尾状核和壳核）多巴胺缺乏

• 多巴胺通常具有通过基底神经节刺激直接回路的作用，同时抑制间接途径

卡比多巴/左旋多巴

• 最常见的治疗方法是联合用药

• 左旋多巴

• 穿过血脑屏障的多巴胺前体

• 卡比多巴

• 不穿过 BBB 的多巴胺脱羧酶抑制剂
• 氨基酸会降低有效性（竞争），因此药物应远离蛋白质

卡比多巴/左旋多巴的长期治疗

• 患者储存多巴胺的能力随着药物的使用而下降，因此药物的改善持续时间越来越短，药物使用的时间越长

• 随着时间的推移会导致多巴胺受体的增殖

• 峰值剂量运动障碍

• 长期使用会对肝脏造成压力

• 其他副作用可能包括恶心、低血压和幻觉

其他治疗选择

• 药物

• 抗胆碱药
• 多巴胺激动剂
• 多巴胺分解抑制剂（单胺氧化酶或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂）
• 大剂量谷胱甘肽

• 大脑平衡功能性神经康复练习

• 振动
• 反冲刺激
• 反复反射刺激
• 有针对性的 CMT/OMT

多系统萎缩

• 帕金森病的症状伴有以下一项或多项：

• 锥体征（纹状体黑质变性）
• 自主神经功能障碍（ShyDrager 综合征）
• 小脑发现（橄榄脑桥小脑萎缩）

• 通常对标准帕金森病治疗没有反应

进行性核上性麻痹

• 包括头端中脑在内的许多区域涉及 tau 蛋白的快速退化

• 症状通常在 50-60 岁左右开始

• 步态困难

• 明显的构音障碍

• 自愿垂直凝视困难

• Retrocollis（颈部的肌张力障碍）

• 严重吞咽困难

• 情绪不稳定

• 个性的变化

• 认知困难

• 对标准 PD 治疗反应不佳

弥漫性路易体病

• 进行性痴呆
• 严重的幻觉和可能的偏执妄想
• 混乱
• 帕金森病症状

多发性硬化症

• 中枢神经系统多处白质病变（脱髓鞘斑块）

• 大小可变
• 界限分明
• MRI上可见

• 视神经病变很常见

• 不涉及周围神经

• 在 10 岁以下儿童中不常见，但通常在 55 岁之前出现

• 病毒感染可能会引发针对常见病毒髓鞘抗原的抗体的不适当免疫反应

• 感染和免疫机制有助于

MS的类型

• 原发性进展型 MS (PPMS)

• 继发进行性 MS (SPMS)

• 复发性多发性硬化症 (RRMS)

• 最常见的类型
• 可以迅速发展，自发出现消退和恢复
• 最终变得像SPMS

视神经受累

• 在 40% 的 MS 病例中

• 眼球运动疼痛

• 视野缺损（中央或旁中央暗点）

• 眼底检查

• 如果斑块涉及视盘，可能会显示视乳头水肿
• 如果斑块位于视盘后面（球后神经炎），可能不会出现异常

内侧纵束受累

• MLF 脱髓鞘导致核间性眼肌麻痹

• 在侧向凝视时，对侧眼的内直肌和眼球震颤麻痹

• 收敛仍然正常

其他可能的 MS 症状

• 脊髓病

• 痉挛性偏瘫
• 感觉束受损 (DC-ML)
• 感觉异常

• 小脑受累

• 共济失调
• 构音障碍

• 前庭系统受累

• 失调
• 轻度眩晕
• 眼球震颤

• Tic douloureux（三叉神经痛）

• 莱尔米特症状

• 颈部屈曲时躯干和四肢的射击或刺痛感
• 疲劳
• 热水浴经常加剧症状

要考虑的差异

• 多发栓塞和血管炎

• 可能在 MRI 上表现为白质损伤

• 中枢神经系统结节病

• 可产生可逆性视神经炎等中枢神经系统体征

• 惠普病

• 炎症性病变
• 平时的眼球运动

• 维生素B12缺乏

• 痴呆
• 痉挛
• 背柱

• 脑膜血管梅毒

• 多灶性中枢神经系统损伤

• 中枢神经系统莱姆病

• 多灶性疾病

鉴别诊断：诊断研究

• 验血可以帮助区分

• 全血细胞计数
• 抗核抗体（ANA）
• 梅毒血清检测（RPR、VDRL等）
• 荧光密螺旋体抗体检测
• 莱姆滴度
• ESR
• 血管紧张素转化酶水平（转/转结节病）

MS的诊断研究

• 有和没有对比的 MRI

• 90% 的 MS 病例有可检测到的 MRI 表现

• 脑脊液发现

• 单核白细胞升高
• 寡克隆 IgG 条带

• 球蛋白与白蛋白的比例增加

• 这也出现在 90% 的 MS 病例中

• 髓鞘碱性蛋白水平升高

预测

• 诊断后的平均生存期约为 15 至 20 年
• 死亡通常来自叠加感染，而不是由于疾病本身的影响

来源

Alexander G. Reeves，A。＆Swenson，R。神经系统疾病。 达特茅斯，2004年。
Swenson, R. 神经系统退行性疾病。 2010 年。