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前列腺癌：摘要

前列腺癌 (PCa) 仍然是美国男性死亡的主要原因，并且在世界范围内的患病率持续上升，特别是在男性消费“西式”饮食的国家。流行病学、临床前和临床研究表明膳食摄入对 PCa 的发病率和进展具有潜在作用。 '这篇小型综述概述了最近发表的关于营养、饮食因素、饮食模式和 PCa 发病率和进展的文献。低碳水化合物摄入量、大豆蛋白、omega-3 (w-3) 脂肪、绿茶、西红柿和番茄制品以及 zyflamend 显示出降低 PCa 风险或进展的前景。较高的饱和脂肪摄入量和较高的β-胡萝卜素状态可能会增加风险。叶酸、维生素 C、维生素 D 和钙与 PCa 风险之间可能存在“U”形关系。尽管研究结果不一致且不确定，但饮食摄入在预防和治疗 PCa 方面的作用的潜力是有希望的。健康饮食模式中降低 PCa 风险的所有有益因素的组合可能是最好的饮食建议。这种模式包括丰富的水果和蔬菜，减少精制碳水化合物、总脂肪和饱和脂肪，以及减少熟肉。需要进一步精心设计的前瞻性试验。

关键词：饮食，前列腺癌，营养素，饮食模式，生活方式，预防，治疗，营养，饮食干预，回顾

简介：前列腺癌

前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症，全世界每年诊断出近 1 万例新病例 [2]，西方国家的发病率大约是非西方国家的 1 倍。假设饮食、生活方式、环境和遗传因素在这些差异中起作用。本综述重点关注饮食因素对 PCa 的潜在作用的最新证据，包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、纤维、植物化学物质、其他食物成分、全食物和饮食模式对 PCa 发病率影响的流行病学和临床试验证据，发展和/或进展。本综述强调来自荟萃分析或精心设计的随机试验和前瞻性研究的数据。应该注意的是，饮食摄入或营养与癌症的研究通常受到各种限制，因此对结果的解释变得复杂。例如，当一项研究旨在检查脂肪摄入量的影响时，脂肪摄入量的改变不可避免地会改变蛋白质和/或碳水化合物的摄入量，并可能改变其他营养素的摄入量。因此，很难将这种影响单独归因于脂肪摄入量的变化。此外，宏量营养素的影响可能涉及绝对数量和消耗的宏量营养素类型两个方面。这两个方面都可能独立地影响癌症的发生和/或发展，但它们在研究设计中并不总是可以区分的。尽管最近对该主题进行了审查 [XNUMX]，但鉴于有关该主题的大量新文献，本文提供了更新的审查，并提供了一个汇总表以供快速参考（表 XNUMX）。

营养素碳水化合物假设胰岛素是 PCa 的生长因子，因此假设减少碳水化合物并因此降低血清胰岛素可能会减缓 PCa 的生长 [3]。事实上，在动物模型中，无碳水化合物生酮饮食 (NCKD) [4,5] 或低碳水化合物饮食（20% kcal 作为碳水化合物）对减缓前列腺肿瘤的生长具有良好的效果 [6,7]。在人体研究中，一项研究发现，精制碳水化合物的高摄入量与 PCa 风险增加有关 [7]。除了碳水化合物的量外，碳水化合物的类型可能会影响 PCa，但研究尚无定论。正在积极研究二甲双胍通过影响碳水化合物代谢来降低 PCa 风险和进展的潜力。二甲双胍分别在体外和体内减少 PCa 细胞增殖和延缓进展 [8-10] 并降低人类的事件风险和死亡率 [11-13]。两项单臂临床试验也显示二甲双胍在影响 PCa 增殖和进展标志物方面具有积极作用 [14,15]。然而，其他回顾性队列研究不支持二甲双胍对 PCa 复发或事件风险的影响 [16-22]。尽管减少总碳水化合物或简单碳水化合物有利于 PCa 控制的潜力，但随机对照试验 (RCT) 缺乏证据。两项随机试验正在进行中，研究低碳水化合物饮食（约 5% kcal）对前列腺癌根治术后患者 PSA 倍增时间（NCT01763944）和开始雄激素剥夺治疗（ADT）患者血糖反应的影响。 NCT00932672）。这些试验的结果将阐明碳水化合物摄入对 PCa 进展标志物的影响，以及减少碳水化合物摄入对抵消 ADT 副作用的作用。

蛋白质

对于最佳整体健康或前列腺健康的理想蛋白质摄入水平尚不清楚。尽管蛋白质含量高的低碳水化合物饮食很受欢迎，但最近的人类研究报告称，低蛋白质摄入与 65 岁及以下男性的癌症风险和总体死亡率降低有关。在 65 岁以上的男性中，低蛋白质摄入与较高的癌症风险和总体死亡率相关 [23]。在动物模型中，蛋白质和碳水化合物之间的比例会影响心脏代谢健康、衰老和寿命 [24]。膳食蛋白质和蛋白质与碳水化合物的比例对 PCa 发育和进展的作用需要进一步研究。

动物性蛋白质

研究蛋白质摄入量，就像营养科学的各个方面一样，可能具有挑战性。例如，作为西方饮食中蛋白质来源的动物肉，不仅由蛋白质组成，还含有脂肪、胆固醇、矿物质和其他营养物质。这些营养素（包括脂肪酸）的含量可能因一种动物肉而异。先前对人类的研究表明，去皮家禽的胆固醇和饱和脂肪含量低于许多红肉，与 PCa 的复发或进展无关 [25]。然而，食用烤家禽与晚期 PCa 呈负相关 [26,27]，而煮熟的红肉与晚期 PCa 风险增加相关 [26,27]。因此，食物的制备方式可能会改变其对 PCa 风险和进展的影响。总体而言，食用鱼可能与降低 PCa 死亡率有关，但高温煮熟的鱼可能会导致 PCa 致癌 [28]。因此，建议定期食用鱼，但烹调温度应保持适中。

乳制品蛋白质

另一种常见的蛋白质来源是乳制品，例如牛奶、奶酪和酸奶。先前的研究表明，乳制品会增加总体 PCa 风险，但不会增加侵袭性或致命性 PCa [29,30]。此外，据报道，食用全脂牛奶和低脂牛奶可促进或延缓 PCa 进展 [29,31]。在包含 21,660 名男性的医师健康随访队列中，发现乳制品总消费量与 PCa 发病率增加有关 [32]。特别是，低脂或脱脂牛奶增加了低等级 PCa，而全脂牛奶增加了致命的 PCa 风险。虽然驱动这些关联的乳制品的确切成分尚不清楚，但可能涉及高浓度的饱和脂肪和钙。一项针对 1798 名男性的横断面研究表明，乳蛋白与血清 IGF-1 [33] 水平呈正相关，这可能会刺激 PCa 的发生或进展。因此，需要进一步的研究来阐明乳制品摄入量与 PCa 之间的关系。没有足够的数据来提供与乳制品或乳蛋白和 PCa 风险或进展相关的建议。

植物蛋白

大豆和大豆制品富含蛋白质和植物雌激素，可能有助于预防 PCa，但其对 PCa 的作用尚不清楚。在一项针对小鼠的研究中，豆制品的摄入与肝脏芳香化酶、5?-还原酶、雄激素受体及其调节基因、FOXA1、泌尿生殖道重量和 PCa 肿瘤进展的表达降低有关 [34]。最近一项对 177 名接受根治性前列腺切除术的高危男性进行的随机试验发现，两年内补充大豆蛋白对 PCa 复发的风险没有影响 [35]。尽管流行病学和临床前研究 [36,37] 支持大豆/大豆异黄酮在 PCa 风险降低或进展中的潜在作用，但荟萃分析并未发现大豆摄入对 PSA 水平、性激素结合球蛋白、睾酮、游离睾酮、雌二醇或二氢睾酮 [38]。前列腺切除术前患者的另一项 RCT 也没有发现长达六周的大豆异黄酮补充剂对 PSA、血清总睾酮、游离睾酮、总雌激素、雌二醇或总胆固醇有任何影响 [39]。由于进行的大多数 RCT 规模较小且持续时间较短，因此需要进一步检查。

许多研究继续检查大豆中的主要异黄酮、染料木黄酮及其对 PCa 的影响。据报道，染料木黄酮抑制 PCa 细胞脱离、侵袭和转移的潜力 [40]。金雀异黄素可以改变 PCa 细胞中的葡萄糖更新和葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 表达 [41]，或通过下调几种 microRNA [42] 发挥其抗肿瘤作用。使用肿瘤细胞和动物模型的研究表明，染料木黄酮可以竞争并阻断内源性雌激素与雌激素受体结合，从而抑制细胞增殖、生长和诱导分化，特别是染料木黄酮可以抑制细胞脱离、蛋白酶产生、细胞侵袭，从而防止转移[36,40,43]。然而，在病例对照研究中，血浆和尿液染料木黄酮水平均与 PCa 风险无关 [44,45]。在一项包含 2 名男性的 47 期安慰剂对照 RCT 中，补充 30 mg 染料木黄酮 46 至 37 周可显着降低前列腺癌进展的雄激素相关标志物 [XNUMX]。此外，染料木黄酮可能有助于改善转移性去势抵抗性 PCa 的卡巴他赛化疗 [XNUMX]。有必要进行临床研究以进一步检查大豆和大豆异黄酮在预防或治疗 PCa 中的作用。目前还没有关于蛋白质摄入以预防或治疗 PCa 的明确建议。

脂肪

检查脂肪消耗与 PCa 风险或进展的研究结果相互矛盾。膳食脂肪的总绝对摄入量 [47] 和相对脂肪酸组成都可能独立地与 PCa 的起始和/或进展相关。虽然动物研究一再表明，减少膳食脂肪摄入会减缓肿瘤生长 [48-50] 和高脂肪饮食，尤其是动物脂肪和玉米油会增加 PCa 进展 [51]，但人类数据不太一致。病例对照研究和队列研究表明，总脂肪消耗量与 PCa 风险之间没有关联 [52-55]，或者脂肪摄入量与 PCa 存活率之间存在负相关，特别是在患有局限性 PCa 的男性中 [47]。此外，一项横断面研究表明，在 13,594 名没有 PCa 的男性中，以总卡路里摄入百分比表示的脂肪摄入量与 PSA 水平呈正相关 [56]。鉴于这些相互矛盾的数据，脂肪酸的类型 [56] 而不是总量可能在 PCa 的发展和进展中起重要作用。一项研究发现，在墨尔本协作队列研究的 14,514 名男性前瞻性队列中，血浆饱和脂肪酸与 PCa 风险呈正相关 [57]。此外，另一项研究发现，食用更多植物性脂肪可降低 PCa 风险 [58]。这些研究支持目前的饮食指南，即少吃动物性脂肪，多吃植物性脂肪。

有关 omega-6 (w-6) 和 omega-3 (w-3) 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 摄入量和 PCa 风险的数据也相互矛盾。虽然有数据支持增加的 w-6 PUFA 摄入量（主要来自玉米油）与整体和高级 PCa 的风险之间存在联系 [57,59]，但并非所有数据都支持这种联系 [60]。事实上，在卫生专业人员随访研究中，更多的多不饱和脂肪摄入与非转移性 PCa 男性的全因死亡率降低相关 [58]。将 w-6 PUFA 和 PCa 风险联系起来的假设机制是花生四烯酸 (w-6 PUFA) 转化为类二十烷酸（前列腺素 E-2、羟基二十碳四烯酸和环氧二十碳三烯酸），导致炎症和细胞生长 [61]。相反，主要存在于冷水油性鱼类中的 w-3 PUFA 可能通过多种机制减缓 PCa 的生长 [61-63]。在一项对 48 名处于主动监测下的低风险 PCa 男性进行的研究中，六个月内的重复活检表明，前列腺组织 w-3 脂肪酸，尤其是二十碳五烯酸 (EPA)，可以防止 PCa 进展 [64]。体外和动物研究表明，w-3 PUFA 可诱导抗炎、促凋亡、抗增殖和抗血管生成途径 [65,66]。此外，一项比较各种类型脂肪的小鼠研究发现，与其他膳食脂肪相比，只有鱼油饮食（即基于 omega-3 的饮食）减缓了 PCa 的生长 [67]。关于人类数据，一项 II 期随机试验表明，在根治性前列腺切除术前 3 至 62,68 周补充 w-15 的低脂饮食可降低 PCa 增殖和细胞周期进展 (CCP) 评分 [69]。与西方饮食相比，低脂鱼油饮食可降低 3(S)-羟基二十碳四烯酸水平并降低 CCP 评分 [3]。流行病学文献支持来自鱼类的 omega-70,71 脂肪酸的潜在益处，表明 w-3 脂肪酸摄入与致命的 PCa 风险呈负相关 [2]。尽管有 omega-40 脂肪酸的承诺，但并非所有研究都同意。在 1,622 名 PSA <4 ng/ml 的男性中，每天补充 72 g α-亚麻酸 (ALA) 3 个月并没有改变他们的 PSA [73]。然而，另一项研究发现，高血清 n-3 PUFA 和二十二碳五烯酸 (DPA) 与总 PCa 风险降低相关，而高血清 EPA 和二十二碳六烯酸 (DHA) 可能与高级别 PCa 风险增加相关 [XNUMX] . 需要进一步研究以更好地了解 omega-XNUMX PUFA 在 PCa 预防或治疗中的作用。

胆固醇

许多临床前研究表明，胆固醇的积累有助于 PCa 的进展 [74-76]。有人提出林等人的高胆固醇。 BMC Medicine (2015) 13:3 第 5 页（共 15 页）循环可能是实体瘤的危险因素，主要通过胆固醇合成、炎症通路 [77] 和瘤内类固醇生成 [78] 的上调。根据最近一项对 2,408 名计划进行活检的男性的研究，血清胆固醇与预测 PCa 风险独立相关 [79]。与胆固醇研究结果一致，在 1,146 名根治性前列腺切除术患者中，使用降胆固醇药物他汀类药物 (RP) 与降低生化复发风险显着相关 [80]。另一项研究还表明，他汀类药物可通过降低进展来降低 PCa 风险 [81]。尽管机制尚未确定，但最近的研究也表明，低高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平与较高的 PCa 风险相关，因此较高的 HDL 具有保护作用 [81-84]。这些发现支持这样一种观点，即降低胆固醇的心脏健康饮食干预也可能有益于前列腺健康。

维生素和矿物质

在此，我们将回顾有关维生素 A、B 复合物、C、D、E 和 K 以及硒的最新数据。在两项大型临床试验：胡萝卜素和视黄醇功效试验（CARET；PCa 是次要结果）和美国国立卫生研究院-美国退休人员协会 (NIH-AARP) 饮食与健康前瞻性队列研究中，过度补充多种维生素是与发生侵袭性 PCa 的风险较高有关，特别是在那些服用单独 β-胡萝卜素补充剂的人中 [85,86]。同样，在 Kuopio 缺血性心脏病风险因素队列中的 997 名芬兰男性中，高血清β-胡萝卜素水平与较高的 PCa 风险相关 [87]。然而，未发现 β-胡萝卜素补充剂会影响治疗期间致死性 PCa 的风险 [88]，或在丹麦 26,856 名男性的前瞻性队列研究中 [89]。在一项大型病例对照研究中，循环视黄醇也与 PCa 风险无关 [90]。因此，维生素 A 和 PCa 之间的关联仍不清楚。

临床前证据表明，叶酸消耗可能会减缓肿瘤生长，而补充叶酸对生长或进展没有影响，但可能通过增加 DNA 甲基化直接导致表观遗传变化 [91]。两项荟萃分析还显示，循环叶酸水平与 PCa 风险增加呈正相关 [92,93]，而在荷兰一项针对 94 名男性的队列研究中，饮食或补充叶酸对 PCa 风险没有影响 [58,279] [95]。 96] 以及在意大利和瑞士进行的病例对照研究 [97]。事实上，一项针对美国多个退伍军人管理局机构接受根治性前列腺切除术的男性队列的一项研究甚至表明，较高的血清叶酸水平与较低的 PSA 相关，从而降低生化失败的风险 [2007]。另一项研究使用了 2010 年至 XNUMX 年国民健康和营养学检查调查显示，在 3,293 名 40 岁及以上且未诊断出 PCa 的男性中，较高的叶酸状态可能对 PSA 水平升高具有保护作用 [98]。有人提出叶酸可能在前列腺癌发生中发挥双重作用，因此叶酸和 PCa 之间的复杂关系有待进一步研究 [99]。

尽管维生素 C（抗坏血酸）在抗癌治疗中作为抗氧化剂具有潜在作用，但检查饮食摄入或补充维生素 C 的试验很少。一项 RCT 显示维生素 C 摄入对 PCa 风险没有影响 [89]。此外，高剂量的维生素 C 可能更像是一种促氧化剂而不是抗氧化剂，使研究设计和解释变得复杂。

维生素 D 的主要活性形式 1,25 二羟基维生素 D3（骨化三醇）有助于适当的骨形成，诱导一些免疫细胞分化，并抑制促肿瘤途径，如增殖和血管生成，并被认为有益于 PCa 风险[100]；然而，调查结果仍然没有定论。最近的研究发现，血清维生素 D 水平升高与 PCa 风险降低有关 [101,102]。此外，补充维生素 D 可能会减缓 PCa 进展或诱导 PCa 细胞凋亡 [103-105]。然而，其他研究报告了补充维生素 D 对 PSA 没有影响 [106] 或维生素 D 状态对 PCa 风险没有影响 [107,108]。相反，一些研究报告称，较低的维生素 D 状态与老年男性的较低 PCa 风险相关 [109]，或者较高的血清维生素 D 与较高的 PCa 风险相关 [110,111]。一项研究甚至表明，维生素 D 状态与 PCa 之间可能存在“U”形关系，并且用于预防 PCa 的循环维生素 D 的最佳范围可能很窄 [112]。这与其他营养素的发现一致，即摄入更多有益营养素可能并不总是更好。

最近的一项研究表明，维生素 D 和 PCa 之间的关联受维生素 D 结合蛋白的调节 [113]，这可能部分解释了之前不一致的发现。此外，一项调查维生素 D 受体 (VDR) 多态性（BsmI 和 FokI）与 PCa 风险之间关联的荟萃分析报告称与 PCa 风险无关 [114]。因此，维生素 D 在 PCa 中的作用仍不清楚。

在一项共有 14,641 名 50 岁的美国男性医生参与的大型随机试验中，参与者每隔一天随机接受 400 IU 维生素 E，总平均时间为 10.3 (13.8) 年。补充维生素 E 对总癌症或 PCa 的风险没有直接或长期的影响 [115]。然而，中等剂量的维生素 E 补充剂（50 mg 或约 75 IU）可降低 29,133 名芬兰男性吸烟者的 PCa 风险 [116]。多项临床前研究表明，维生素 E 可减缓肿瘤生长，部分原因是抑制 DNA 合成和诱导凋亡途径 [117]。不幸的是，人类研究一直不够支持。两项观察性研究（癌症预防研究 II 营养队列和 NIH-AARP 饮食与健康研究）均显示维生素 E 补充剂与 PCa 风险之间没有关联 [118,119]。然而，较高的血清β-生育酚水平而不是β-生育酚水平与PCa风险降低相关[120,121]，并且这种关联可能被维生素E相关基因的遗传变异所改变[122]。相反，一项前瞻性随机试验，即硒和维生素 E 癌症预防试验 (SELECT)，显示补充维生素 E 显着增加 PCa 风险 [123] 并且较高的血浆 α-生育酚水平可能与硒补充剂相互作用以提高高等级PCa 风险 [124]。这一发现与一项包含 1,739 例病例和 3,117 例对照的病例队列研究一致，该研究显示维生素 E 会增加低硒人群的 PCa 风险，但不会增加高硒人群的 PCa 风险 [125]。因此，需要更多的研究来检验维生素 E 和 PCa 之间的关联，以及剂量效应和与其他营养素的相互作用。

假设维生素 K 通过减少生物可利用的钙来帮助预防 PCa。临床前研究表明，维生素 C 和维生素 K 的组合在体外具有有效的抗肿瘤活性，并在体内充当化学和放射增敏剂 [126]。迄今为止，很少有研究对此进行调查，尽管一项使用欧洲癌症和营养前瞻性调查 (EPIC)-海德堡队列的研究发现维生素 K（如甲基萘醌）摄入量与 PCa 发病率之间存在反比关系 [127]。几乎没有进行临床前研究来检查钙与 PCa 的作用。回顾性和荟萃分析表明，钙摄入量增加会增加或减少 PCa 风险，而其他人则认为没有关联 [128,129]。另一项研究表明存在“U”型关联，其中非常低的钙水平或补充都与 PCa 相关 [130]。

另一方面，硒被假设用于预防 PCa。虽然体外研究表明硒在诱导细胞凋亡的同时抑制血管生成和增殖 [131]，但 SELECT 的结果显示单独使用硒或与维生素 E 联合使用对 PCa 化学预防没有益处 [123]。此外，在随机选择的 1,739 例高级别（Gleason 7-10）PCa 病例和 3,117 名对照组中，补充硒并没有使低硒状态的男性受益，但增加了高硒状态男性中高级别 PCa 的风险。 125]。一项包括 58,279 名 55 至 69 岁男性的前瞻性荷兰队列研究也表明，趾甲硒与降低晚期 PCa 的风险有关 [132]。需要进一步的研究来阐明硒与 PCa 的作用。

植物化学物质

除了维生素和矿物质 [2]，植物还含有具有潜在抗癌作用的植物化学物质。通常不被认为是必需化合物，植物化学物质具有抗氧化和抗炎特性。

水飞蓟宾是一种在奶蓟种子中发现的多酚类黄酮。它已在体外和体内显示通过靶向表皮生长因子受体 (EGFR)、IGF-1 受体 (IGF-1R) 和核因子-κB (NF-kB) 通路来抑制 PCa 生长 [133,134]。最近的一项研究表明，水飞蓟宾可能通过抑制人前列腺基质细胞中的 TGF?2 表达和癌症相关成纤维细胞 (CAF) 样生物标志物来预防 PCa [135]。因此，水飞蓟宾是一种很有前途的 PCa 化学预防剂，有待进一步研究。

姜黄素在亚洲被用作食品添加剂和炎症的草药 [136]。在体外，姜黄素抑制促炎蛋白 NF-?B，同时通过增加促凋亡基因的表达来诱导细胞凋亡 [137]。在体内，姜黄素可减缓小鼠 PCa 的生长，同时使肿瘤对化疗和放疗敏感 [136]；然而，没有人体试验检查过它对 PCa 的影响。

石榴

石榴和核桃的果皮和果实富含鞣花单宁（punicalagins）。这些植物化学物质很容易被肠道菌群代谢成活性形式的鞣花酸 [138]。临床前实验表明鞣花单宁在缺氧条件下抑制 PCa 增殖和血管生成并诱导细胞凋亡 [137,138]。在对初级治疗后 PSA 升高的男性进行的前瞻性试验中，石榴汁或 POMx（一种市售的石榴提取物）相对于基线增加了 PSA 倍增时间 [139,140]，尽管没有试验包括安慰剂组。一项使用石榴提取物治疗 PSA 升高的男性的前瞻性安慰剂 RCT 的结果正在等待中。然而，在一项安慰剂对照试验中，在根治性前列腺切除术之前，每天服用两片 POMx 长达 141 周，对肿瘤病理学或氧化应激或任何其他肿瘤测量没有影响 [XNUMX]。

绿茶

绿茶含有许多抗氧化多酚，包括儿茶素，如表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)、表没食子儿茶素 (EGC)、(?)-表儿茶素-3-没食子酸酯 (ECG) 和 (?)-表儿茶素。临床前研究表明，EGCG 抑制 PCa 生长，诱导内在和外在的凋亡途径，并通过抑制 NFkB 减少炎症 [137]。此外，EGCG 的抗氧化特性是维生素 C 和 E 的 25 到 100 倍 [131]。在一项前瞻性随机前列腺切除术前试验中，饮用冲泡绿茶的男性 Lin 等人。 BMC Medicine (2015) 13:3 第 7 页（共 15 页）手术前前列腺组织中的绿茶多酚水平升高 [142]。在一项针对 60 名男性的小型原理验证试验中，每天补充 600 毫克绿茶儿茶素提取物可将 PCa 发病率降低 90%（安慰剂组为 3% 对 30%）[143]。另一项小型试验还表明，补充 EGCG 可显着降低前列腺癌患者的 PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子 [144]。这些研究表明，绿茶多酚可以降低 PCa 的发病率并减少 PCa 的进展，但需要更多的研究来证实和阐明其机制 [137,143,145]。

白藜芦醇

虽然大多数体外研究表明白藜芦醇抑制 PCa 生长 [146-148]，但白藜芦醇在一些 [137] 但不是所有动物模型中抑制肿瘤生长 [149]，这可能是由于生物利用度有限 [150,151]。迄今为止，还没有临床试验调查白藜芦醇对 PCa 的预防或治疗作用。

齐弗拉门德

Zyflamend 是一种草药的抗炎混合物，已被证明可通过降低动物模型和 PCa 细胞系中包括 pAKT、PSA、组蛋白脱乙酰酶和雄激素受体在内的标志物的表达来减少 PCa 进展 [152-154]。尽管它具有抗癌潜力[155]，但在人类身上进行的研究很少[156,157]。在一项针对 23 名高级别前列腺上皮内瘤变患者的开放标签 I 期试验中，单独使用 Zyflamend 或与其他膳食补充剂联合使用 18 个月可降低发生 PCa 的风险 [156]。需要更多的人类随机对照试验来确认这种草药补充剂的功效和临床应用。

其他全食水果和蔬菜

水果和蔬菜富含维生素、矿物质和植物化学物质。几项流行病学研究发现，水果和蔬菜的总摄入量 [158] 与十字花科蔬菜的摄入量和 PCa 风险之间存在反比关系 [159,160]。大蒜、韭菜、细香葱和青葱等葱属蔬菜含有多种含硫植物化学物质，可增强免疫系统、抑制细胞生长、调节雄激素反应基因的表达和诱导细胞凋亡 [161]。尽管已发表的研究数量有限，但临床前和流行病学数据都表明，摄入葱属植物可能对 PCa 有保护作用，尤其是局部疾病 [162]。一项针对 199 名男性的随机试验还发现，石榴、绿茶、西兰花和姜黄的混合补充剂可显着降低前列腺癌患者 PSA 的上升速度 [163]。

番茄和番茄制品

许多研究已经检查了番茄和番茄制品与 PCa 之间的关联，但结果尚无定论。番茄中富含的抗氧化剂番茄红素也被专门研究了它对 PCa 的影响。在体外，番茄红素在几种 PCa 细胞系中停止细胞周期，并通过诱导 IGF-1 结合蛋白降低 IGF-1 信号传导[131]。虽然一些动物研究发现番茄红素在起始、促进和进展阶段特异性地减缓 PCa 生长 [164] 或减少 PCa 上皮细胞 [165]，但两项研究发现番茄酱和番茄红素之间存在相互矛盾的发现 [166,167]。前瞻性人体研究发现，较高的番茄红素消耗量 [168,169] 或较高的血清水平与较低的 PCa 风险相关 [170]，但其他人则没有 [171,172]。在六个月的随访活检中，前列腺番茄红素浓度低于 1 ng/mg 阈值与 PCa 相关（P = 0.003）[173]。两项使用番茄酱或番茄红素补充剂的短期前列腺切除术前试验证明了番茄红素在前列腺组织中的摄取以及抗氧化和潜在的抗癌作用 [174,175]。虽然几项临床试验表明补充番茄红素、PSA 水平和癌症相关症状减少之间存在反比关系 [171,176]，但没有大规模的随机试验测试番茄红素或番茄制品在 PCa 预防或治疗中的作用。

咖啡

咖啡含有咖啡因和几种可能作为抗氧化剂的不明酚类化合物。流行病学研究表明，咖啡摄入量与 PCa 风险之间存在负相关关系，主要针对晚期或致死期疾病，并且研究结果与咖啡因含量无关 [177,178]。尽管几项流行病学研究 [179-182] 发现咖啡消费与 PCa 风险之间没有关联，但最近一项前瞻性研究的荟萃分析得出结论，咖啡消费可能会降低 PCa 风险 [183]。所涉及的潜在机制和途径尚不清楚，但可能包括抗氧化、抗炎作用、葡萄糖和胰岛素代谢，以及对 IGF-I 和循环性激素的潜在影响。

饮食模式

尽管已经检查了许多单一营养素或食物因素对 PCa 风险或进展的影响或关联，但结果在很大程度上尚无定论。不一致的一个潜在原因是单一营养素或食物因素的影响可能太小而无法检测到。此外，食物中天然存在的营养素往往高度相关，可能相互影响，从而影响对 PCa 的影响。因此，饮食模式分析得到了越来越多的 Lin 等人。 BMC Medicine (2015) 13:3 第 8 页，共 15 页，但研究有限，现有结果尚无定论。在一个由 293,464 名男性组成的队列中，健康饮食指数 (HEI) 评分表明，高膳食质量与较低的总 PCa 风险相关 [70]。地中海饮食富含蔬菜、橄榄油、复合碳水化合物、瘦肉和抗氧化剂，一直被推荐给患者预防心血管疾病和肥胖 [184]，并可能在 PCa 预防方面显示出前景 [185]。地中海模式中的鱼类和 omega-3 脂肪酸消耗与致命的 PCa 风险显着负相关。此外，在诊断出非转移性 PCa 后坚持地中海饮食与较低的总死亡率相关 [186]。然而，高摄入红肉、加工肉类、炸鱼、薯条、高脂牛奶和白面包的西方模式与更高的 PCa 风险相关 [187]。

此外，与消费“西式”饮食的国家相比，高消费 omega-3 PUFA、大豆和绿茶基植物化学物质的亚洲国家的 PCa 发病率较低 [188]。然而，并非所有研究 [189-191] 都支持某些饮食模式与 PCa 风险之间的关联。用于识别饮食模式的方法可能没有捕捉到与 PCa 风险相关的所有饮食因素。或者，每种饮食模式都可能包含有益和有害的成分，从而导致整体无效关联。需要更多的研究来继续寻找结合大多数对 PCa 有益的营养素/食物因素并限制大多数负面营养素/食物因素的饮食模式。

临床试验的未来方向

基于本综述中描述的大量流行病学、临床前和临床试验，预防和治疗 PCa 的饮食干预具有很大的前景。此外，一些饮食因素和维生素/补充剂可能与 PCa 风险和/或疾病进展有关。前瞻性随机试验明确表明可确定预防和治疗 PCa 的特定营养素或联合疗法。

最近，主动监测 (AS) 已成为 PCa 风险较低的男性的可行选择。患有 AS 的男性有动力坚持饮食和生活方式的改变 [192]，这使得该子集成为饮食干预和生活质量试验的良好目标 [193]。较活跃并报告“健康”饮食习惯（即食用富含水果和蔬菜的低脂肪、低精制碳水化合物饮食）的 PCa 幸存者与不活跃、不健康的同行相比，总体生活质量更好 [194]。因此，需要更多的随机试验来确定饮食干预对这一人群的总体长期影响。具体而言，未来试验中要解决的关键问题是：1）饮食干预能否延迟男性 AS 治疗的需要？ 2）饮食干预能否预防男性治疗后复发； 3) 饮食干预能否延缓男性复发性疾病的进展，从而延缓对激素治疗的需求； 4) 饮食干预能否减少 PCa 治疗（包括激素治疗和更新的靶向治疗）的副作用； 5) 单独饮食干预或联合靶向治疗对男性激素治疗是否有任何作用，以预防去势抵抗或出现去势抵抗疾病？由于越来越多的证据表明代谢异常会增加 PCa 的风险，因此改善代谢状况的生活方式干预是 PCa 预防和治疗的双赢选择 [195,196]。

结论：前列腺癌

需要未来的研究来确定预防或治疗 PCa 的理想饮食。然而，一些饮食因素和一些饮食模式有望降低 PCa 风险或进展，并且与当前针对美国人的饮食指南一致 [197]。对于建议患者进行初级和次级 PCa 预防的饮食，许多人认为“心脏健康等于前列腺健康。”因此，鉴于目前尚无定论的结果，预防或管理 PCa 的最佳饮食建议似乎包括：增加水果和蔬菜，替代精制食品碳水化合物与全谷物，减少总脂肪和饱和脂肪，减少过度煮熟的肉类并消耗适量的卡路里或减少碳水化合物，其主要目标是获得和保持健康的体重。

竞争利益作者声明他们没有竞争利益。

作者的贡献 P-HL 和 SF 进行了审查，P-HL 起草了手稿，SF 和 WA 编辑并提供了重要意见。所有作者阅读并认可的终稿。

致谢资金由赠款 1K24CA160653 (Freedland)、NIH P50CA92131 (W. Aronson) 提供。这份手稿是西洛杉矶退伍军人管理局医疗中心 (W. Aronson) 的资源和设施使用支持的工作成果。

作者详细信息 1 杜克大学医学中心肾内科医学部，Box 3487, Durham, NC 27710, USA。 2 美国加利福尼亚州洛杉矶退伍军人事务部大洛杉矶医疗保健系统外科外科泌尿科。 3 美国加州洛杉矶加州大学洛杉矶分校医学院泌尿外科。 4 美国北卡罗来纳州达勒姆市杜伦退伍军人事务医疗中心泌尿科外科泌尿科。 5 美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心外科和病理学系杜克前列腺中心。

空白

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