生物标志物和疼痛评估工具

医生将慢性疼痛定义为持续3至6个月或更长时间的任何疼痛。 这 疼痛 影响个人的心理健康和日常生活。 疼痛来自贯穿神经系统的一系列信息。 抑郁似乎伴随着痛苦。 它会导致严重的症状，影响个人的感觉，思想以及日常活动（例如睡眠，进食和工作）的处理方式。 脊医，Alex Jimenez博士研究了潜在的生物标志物，可以帮助寻找和治疗疼痛和慢性疼痛的根本原因。

• 成功进行疼痛管理的第一步是进行全面的生物心理社会评估。
• 疼痛经验可能无法准确反映器质性病变的程度。
• 初步评估可用于确定需要更深入评估的领域。
• 许多经过验证的自我报告工具可用于评估慢性疼痛的影响。

慢性疼痛患者的评估

慢性疼痛是一项公共卫生问题，影响了西方国家20％至30％的人口。 尽管在了解疼痛的神经生理学方面已经取得了许多科学进展，但是准确评估和诊断患者的慢性疼痛问题并不简单明了。 慢性疼痛的概念化方式会影响疼痛的评估方式以及进行慢性疼痛诊断时要考虑的因素。 器质性病变的数量或类型与疼痛强度之间没有一对一的关系，但是， 慢性疼痛经历是由无数的生物医学，社会心理（例如患者的信仰，期望和情绪）和行为因素（例如背景，其他重要因素的反应）所决定的。 通过对慢性疼痛患者的全面评估来评估这三个领域中的每一个领域对于治疗决策和促进最佳结果至关重要。 该评估应包括详尽的患者病史和医学评估以及简短的筛查访谈，从中可以观察到患者的行为。 进一步评估以解决在初始评估中发现的问题，将指导做出有关哪些附加评估（如果有）合适的决定。 可以使用标准的自我报告工具来评估患者的疼痛强度，功能能力，信念和期望以及情绪困扰，并且可以由医生进行管理，也可以推荐进行深度评估以帮助制定治疗计划。

疼痛是一种极为普遍的症状。 据估计，仅慢性疼痛会影响美国30％的成年人口，超过100亿成年人口。1

尽管治疗患有慢性疼痛的人的费用飞涨，但许多人仍然难以缓解，并且完全消除疼痛的情况很少。 尽管在疼痛的神经生理学知识方面有了长足的进步，并且随着有效止痛药的开发以及其他创新的医学和外科手术手段的发展，平均而言，通过现有的方法可以减轻疼痛的数量达到30％至40％，这种情况发生在少于接受治疗的患者的一半。

我们对疼痛的思考方式会影响我们评估疼痛的方式。 评估始于病史和体格检查，然后进行实验室检查和诊断成像程序，以试图识别和/或确认是否存在引起症状或疾病的任何潜在病理。 疼痛产生器.

在没有可识别的器质性病理的情况下，医疗保健提供者可以假设症状的报告源于心理因素，并且可以要求进行心理评估以检测出患者报告所基于的情绪因素。 症状报告归因于两种情况，存在双重性 体 or 心理机制.

例如，某些最常见且经常发生的急性（例如头痛）3和慢性[例如 背部疼痛，纤维肌痛（FM）]疼痛问题在很大程度上是未知的[4,5]，而无症状的个体可能具有结构异常，例如椎间盘突出，如果存在疼痛，就可以解释疼痛[6,7]。``对于没有确定的器质性病理的患者，报告严重疼痛和无痛且具有明显客观病理的个体，缺乏充分的解释。

慢性疼痛不仅影响单个患者，而且影响他或她的其他重要患者（伙伴，亲戚，雇主，同事和朋友）），因此必须进行适当的治疗。 令人满意的治疗只能来自对疼痛的生物学病因学的综合评估以及患者的特定心理社会和行为表现，包括他们的情绪状态（例如焦虑，抑郁和愤怒），对症状的感知和理解以及对这些症状的反应其他重要症状[8,9]的一个重要前提是，多种因素会影响慢性疼痛患者的症状和功能局限性。 因此，需要对生物医学，社会心理和行为领域进行全面评估，因为每个领域都会导致慢性疼痛和相关的残疾。10,11

慢性疼痛患者的综合评估

Turk和Meichenbaum12建议，三个主要问题应指导对报告疼痛的人进行评估：

1. 患者的疾病或伤害（身体损伤）的程度如何？
2. 疾病的严重程度如何？ 也就是说，患者在多大程度上遭受痛苦，残疾并且无法进行日常活动？
3. 个人的行为看起来是否适合疾病或伤害，或者是否出于任何心理或社会原因（例如，诸如积极关注，改变情绪的药物，经济补偿等好处）而出现症状加剧的证据？

为了回答这些问题，应通过病史和体格检查，结合临床访谈以及通过标准化评估工具从患者那里收集信息。 医疗保健提供者需要通过体格检查和诊断测试来寻找引起疼痛的任何原因，同时评估患者的情绪，恐惧，期望，应对工作，资源，重要他人的反应以及疼痛对患者的影响。生活11 简而言之，医疗保健提供者必须评估``整个人''，而不仅仅是疼痛。

病史和医学评估的总体目标是：

（i）确定是否需要额外的诊断测试

（ii）确定医学数据是否可以解释患者的症状，症状严重程度和功能限制

（iii）进行医学诊断

（iv）评估适当治疗的可用性

（v）确定治疗目标

（vi）如果无法完全治愈，请确定适当的症状治疗方案。

大量报告慢性疼痛的患者使用X线平片，轴向X线断层扫描或肌电图检查均未发现任何物理病理 （有关物理评估，射线照相和实验室评估程序的大量文献可用来确定疼痛的物理基础），17因此很难或不可能进行精确的病理诊断。

尽管有这些限制，但患者的病史和体格检查仍然是医学诊断的基础，可以提供保护措施，以防止过度解释诊断影像学中的发现，这些发现在很大程度上是确定性的，并且可以用来指导进一步评估工作的方向。

另外，患有慢性疼痛问题的患者经常服用多种药物。18在面谈时讨论患者当前的用药很重要，因为许多止痛药与可能引起或模仿情绪困扰的副作用有关。19 医疗保健提供者不仅应该熟悉用于治疗慢性疼痛的药物，而且应该熟悉这些药物的副作用，这些副作用会导致疲劳，睡眠困难和情绪变化，从而避免误诊抑郁症。

人们认为使用日常日志更为准确，因为它们是基于实时而非回忆的。 可能会要求患者保持定期的疼痛强度日记，每天记录几次评分（例如，进餐和就寝时间），持续数天或数周，并且可以跨时间平均多个评分。

使用纸质铅笔日记记录的一个问题是，患者可能不遵循指示以指定的时间间隔进行评分。 相反，患者可以提前（提前填写）日记或在看医生之前不久（向后填写）完成日记24，从而破坏了推定的日记的有效性。 为了避免这些问题，电子日记已在一些研究中得到接受。

研究表明，除了功能之外，评估慢性疼痛患者的整体健康相关生活质量（HRQOL）的重要性。31,32有许多行之有效的从心理上支持的HRQOL措施[医学成果研究简式健康调查（SF-36）]，33身体机能的一般指标[例如，疼痛障碍指数（PDI）]，34和疾病特定指标[例如，西安大略MacMaster骨关节炎指数（WOMAC）； 35 Roland-Morris背痛残疾问卷（RDQ） ）] 36评估功能和生活质量。

特定疾病的措施旨在评估特定病症（例如骨关节炎患者的疼痛和僵硬）的影响，而通用措施则可以将与给定疾病及其治疗相关的身体机能与各种其他病症进行比较。 使用一般措施时，可能无法检测到疾病的特定影响； 因此，针对特定疾病的措施可能更有可能显示出治疗后特定功能在临床上具有重要意义的改善或恶化。 一般的功能指标可能有助于比较各种疼痛状况的患者。 结合使用针对疾病的措施和通用措施有助于实现这两个目标。

在评估诸如疲劳，活动水平降低，性欲降低，食欲改变，睡眠障碍，体重增加或减轻以及记忆力和注意力不足等症状时，慢性疼痛患者的情绪困扰是一个挑战。疼痛，情绪困扰或为控制疼痛而开具的治疗药物的结果。

专门为疼痛患者开发的仪器可以评估心理困扰，疼痛对患者生活的影响，控制感，应对行为以及对疾病，疼痛和医疗保健提供者的态度17。

例如，贝克抑郁量表（BDI）39和情绪状态档案（POMS）40从心理上讲是合理的，可用于评估情绪低落，情绪困扰和情绪障碍的症状，并建议将其用于以下方面的所有临床试验中：慢性疼痛; 41但必须谨慎解释分数，可能需要修改情绪困扰水平的标准以防止误报42。

实验室疼痛生物标志物

生物标志物是可以用来指示健康或疾病的生物学特征。 本文综述了人类受试者下腰痛（LBP）的生物标志物的研究。 LBP是各种脊柱相关疾病（包括椎间盘退变，椎间盘突出症，脊椎狭窄和小关节关节炎）引起的残疾的主要原因。 这些研究的重点是炎症介质，因为炎症有助于椎间盘退变的发病机理和相关的疼痛机制。 越来越多的研究表明，可以在血液中全身测量炎症介质的存在。 这些生物标记物可以作为指导患者护理的新颖工具。 当前，患者对治疗的反应是不可预测的，其复发率很高，并且尽管外科手术治疗可以提供解剖矫正和缓解疼痛的效果，但它们是侵入性的且昂贵的。 该综述涵盖了对具有特定诊断和LBP起源不明确的人群进行的研究。 由于LBP的自然病史是进行性的，因此研究的时间性可以根据症状/疾病的持续时间进行分类。 还综述了有关生物标志物随治疗变化的相关研究。 最终，LBP和脊柱变性的诊断生物标记物有可能引领个性化脊柱医学时代的发展，以用于LBP的个性化治疗。

慢性神经性疼痛的生物标志物及其在脊髓刺激中的潜在应用

这篇综述的重点是了解人体内哪些物质会随着神经性疼痛的增加而增加和减少。 我们回顾了各种研究，并观察到神经性疼痛与免疫系统成分之间的相关性（该系统可保护人体免受疾病和感染的侵害）。 我们的发现对理解减轻或消除慢性神经性疼痛带来的不适的方法尤其有用。 脊髓刺激（SCS）程序是为数不多的相当有效的疼痛治疗方法之一。 一项后续研究会将我们在这次综述中的发现应用于SCS，以了解其机理并进一步优化疗效。

已经发现促炎性细胞因子例如IL-1β，IL-6，IL-2，IL-33，CCL3，CXCL1，CCR5和TNF-α在慢性疼痛状态的放大中起重要作用。

在回顾了与疼痛生物标志物有关的各种研究后，我们发现血清促炎性细胞因子和趋化因子（例如IL-1α，IL-6，IL-2，IL-33，CCL3，CXCL1，CCR5和TNF）的水平-?，在慢性疼痛经历中显着上调。 另一方面，发现抗炎性细胞因子如IL-10和IL-4在慢性疼痛状态下表现出明显的下调。

抑郁症生物标志物

大量的研究已经暗示了数百种抑郁症的生物标志物，但尚未充分阐明其在抑郁症中的作用或确定哪些异常患者以及如何利用生物学信息来增强诊断，治疗和预后。 缺乏进展的部分原因是抑郁症的性质和异质性，再加上研究文献中方法学的异质性以及大量具有潜力的生物标志物，其表达常常根据许多因素而变化。 我们回顾了现有的文献，这些文献表明涉及炎症，神经营养和代谢过程以及神经递质和神经内分泌系统组成的标志物代表了非常有前途的候选物。 这些可以通过遗传和表观遗传学，转录组学和蛋白质组学，代谢组学和神经影像学评估来测量。 现在需要使用新颖的方法和系统的研究程序来确定是否以及可以使用哪些生物标志物来预测对治疗的反应， 将患者分层以接受特定治疗 并制定新干预措施的目标。 我们得出结论，通过进一步发展和扩展这些研究途径来减轻抑郁症的负担有很大希望。

参考文献：

• 评估慢性疼痛患者EJ Dansiet和DC Turk * t。

• 下腰痛和椎间盘退变的炎性生物标志物：综述。
  Khan AN1，Jacobsen HE2，Khan J1，Filippi CG3，Levine M3，Lehman RA Jr2,4，Riew KD2,4，Lenke LG2,4，Chahine NO2,5。
• 慢性神经性疼痛的生物标志物及其在脊髓刺激中的潜在应用：综述。
  Chibueze D. Nwagwu，1 Christina Sarris，医学博士，3 Yuan Tao-Xiang Tao，医学博士，2，MD和Antonios Mammis，医学1,2，
• 抑郁症的生物标志物：最新见解，当前挑战和未来前景。 Strawbridge R1，Young AH1,2，Cleare AJ1,2。