空腹模仿饮食的解释

by 亚历克斯·希门尼斯博士 | 饮食, 禁食, 功能医学, 健康管理, 整体医学, 综合功能保健, 中西医结合治疗, 自然健康, 营养学, ProLon, 补充品, 健康

了解 ProLon® 禁食模拟饮食

禁食对健康有很多好处。从减肥到长寿。有许多不同类型的禁食方法，例如间歇性禁食。模仿禁食饮食可以让您体验传统禁食的好处，而又不会剥夺身体的食物。 FMD 的主要区别在于，您不必在几天甚至几周内完全消除所有食物，而是每月仅限制五天的卡路里摄入量。 口蹄疫 可以每月练习一次，以促进健康。

虽然任何人都可以自己跟随 FMD，但 ProLon。 禁食模仿饮食提供为期 5 天的膳食计划，该计划已单独包装并为每一天贴上标签，它以精确的数量和组合为您提供口蹄疫所需的食物。 膳食计划由即食或易于准备的植物性食物组成，包括酒吧、汤、小吃、补充剂、浓缩饮料和茶。 产品经过科学配制，口感极佳。 在开始之前 ProLon空腹模仿饮食，5天用餐计划，请务必与医疗保健专业人士交谈，以了解 FMD 是否适合您。 以下研究的目的是证明 FMD 禁食的分子机制和临床应用。

禁食：分子机制和临床应用

禁食已经实行了几千年，但只是 最近 研究揭示了它在减少氧化损伤和炎症、优化能量代谢和增强细胞保护的适应性细胞反应中的作用。在低等真核生物中，长期禁食可以部分通过重新编程代谢和抗应激途径来延长寿命。在 啮齿动物 间歇性或定期禁食可以预防糖尿病、癌症、心脏病和神经退行性疾病，而对人类来说，它有助于减少肥胖、高血压、哮喘 和 类风湿关节炎。因此，禁食有可能延缓衰老，有助于预防和治疗疾病，同时最大限度地减少长期饮食干预造成的副作用。

介绍

对于人类来说，禁食是通过在通常 12 小时到三周的时间内不摄入或摄入极少量的食物和热量饮料来实现的。许多宗教团体将禁食时间纳入他们的仪式中，包括穆斯林在斋月期间从黎明到黄昏禁食，以及基督徒、犹太教徒、佛教徒和印度教徒传统上在一周或日历年的指定日期禁食。在许多诊所，医生现在对患者进行监测，同时进行为期 200 周或更长时间的仅喝水或极低热量（低于 1 kcal/天）的禁食期，以控制体重以及预防和治疗疾病。禁食与热量限制 (CR) 不同，后者每日热量摄入长期减少 20-40%，但进餐频率保持不变。相反，饥饿是一种慢性营养不足，通常用作禁食一词的替代品，特别是在低等真核生物中，但它也用于定义极端形式的禁食，这可能导致退化和死亡。我们现在知道，禁食会导致生酮，促进代谢途径和细胞过程的有效变化，例如抗应激、脂肪分解和自噬，并且可以具有医学应用，在某些情况下与已批准的药物（例如抑制癫痫发作）一样有效癫痫相关的脑损伤以及类风湿性关节炎的改善（Bruce-Keller 等，1999；Hartman 等，2012；Muller 等，2001）。正如本文其余部分所详述的，对实验动物进行良好控制的研究的结果以及来自人类的新发现 学习， 表明不同形式的禁食可以提供有效的策略来减轻体重、延缓衰老和优化健康。在这里，我们回顾了不同形式的禁食的迷人而有效的效果，包括间歇性禁食（IF，包括隔日禁食，或每周禁食两次）和每两周或更长时间持续几天或更长时间的定期禁食（PF）。我们专注于禁食并尽量减少对 CR 的讨论，这是一个在其他地方评论过的主题（Fontana 等人，2 年；Masoro，2010 年）。

简单 O 的教训有机体

典型的 20-40% CR 对小鼠和大鼠衰老和疾病的显着影响通常被视为哺乳动物为适应食物有限时期而进化的反应（Fontana 和 Klein，2007 年；Fontana 等人，2010 年； Masoro，2005；Weindruch 和 Walford，1988）。然而，原核生物试图在很大程度上或完全缺乏能源的环境中生存，同时避免可能损害健康的年龄依赖性损伤，负责 CR 保护作用的细胞和分子机制很可能早在数十亿年前就已进化。事实上，大肠杆菌从 营养丰富 将肉汤添加到无热量培养基中，其存活时间延长了 4 倍，通过添加各种营养物质而不是乙酸盐（一种与饥饿条件相关的碳源）可以逆转这种效果（图 1A）（Gonidakis 等，2010）。富培养基而非醋酸盐对缩短寿命的影响提出了一种可能性，即醋酸盐等类酮体碳源可能是“替代代谢程序”的一部分，该程序数十亿年前在微生物中进化，现在使哺乳动物能够生存在食物匮乏期间，通过分解代谢脂肪酸和酮体（包括乙酰乙酸和β-羟基丁酸）来获取大量能量（Cahill，2006）。

在酿酒酵母中，将细胞从标准生长培养基切换到水中也会导致一致的 2 倍时间寿命延长，以及对多种应激的抵抗力显着增加（图 1B）（Longo 等人，1997 年；Longo）等人，2012）。食物剥夺依赖性寿命延长的机制涉及氨基酸反应 Tor-S6K (Sch9) 通路以及 葡萄糖反应性 Ras-腺苷酸环化酶-PKA 途径导致丝氨酸/苏氨酸激酶 Rim15 的激活，Rim2010 是协调保护反应的关键酶（Fontana 等，6）。 Tor-S15K、Ras-AC-PKA 的失活和 RimXNUMX 的激活导致基因转录增加，包括受控的超氧化物歧化酶和热休克蛋白 压力反应 转录因子Msn2、Msn4 和 Gis1，是食物匮乏引起的大部分保护作用所必需的（Wei 等，2008）。值得注意的是，当切换到食物匮乏条件时，细菌和酵母都会进入低代谢模式，使它们能够最大限度地减少储备碳源的使用，并且还可以积累高水平的酮体样乙酸，类似于哺乳动物。

禁食可延长寿命的另一种主要模式生物是线虫 C. 线虫。通过给蠕虫喂食很少或不喂细菌来实现食物匮乏的条件，会导致寿命大幅延长（图 1C）（Kaeberlein 等人，2006 年；Lee 等人，2006 年），这需要 AMPK 以及抗应激转录因子DAF-16，类似于酵母中转录因子 Msn2/4 和 Gis1 以及果蝇和哺乳动物中 FOXO 的作用（Greer 等，2007）。间歇性的食物匮乏也能延长 C. 的寿命。 线虫 通过涉及小 GTP 酶 RHEB-1 的机制（Honjoh 等，2009）。

在苍蝇中，大多数研究表明间歇性食物剥夺不会影响寿命（Grandison 等，2009）。 然而，食物减少或食物稀释一直被证明可以延长果蝇的寿命（Piper 和 Partridge，2007 年），这表明果蝇可以从饮食限制中受益，但可能对即使是短暂的饥饿期也很敏感。

这些结果共同表明，食物剥夺可导致多种生物体的长寿效应，但也强调了不同的生物体对禁食有不同的反应。

M 患者对禁食的适应性反应阿马尔斯

在大多数哺乳动物中，肝脏是葡萄糖的主要储存库，葡萄糖以糖原的形式储存。对于人类来说，根据体力活动水平，禁食 12 至 24 小时通常会导致血糖下降 20% 或更多，并消耗肝糖原，同时转为代谢模式。 模式 其中非肝葡萄糖、脂肪来源的酮体 和 游离脂肪酸用作能量来源（图 2 和图 3）。虽然大多数组织可以利用脂肪酸作为能量，但在长时间禁食期间，除了葡萄糖之外，大脑还依赖酮体α-羟基丁酸和乙酰乙酸来消耗能量（图3B）。酮体是在肝细胞中由乙酰辅酶 A 产生的，而乙酰辅酶A 产生于 ?脂肪细胞释放到血液中的脂肪酸的氧化，以及生酮氨基酸的转化。肝糖原耗尽后，酮体、脂肪衍生的甘油和氨基酸会依赖糖异生生成约 80 克/天的葡萄糖，这些葡萄糖主要由大脑利用。根据体重和成分，酮体、游离脂肪酸和糖异生作用可以让大多数人在没有任何食物的情况下存活 30 天或更长时间，并让某些物种（例如王企鹅）存活超过 5 个月没有食物（Eichhorn 等人，2011）（图 3C）。在人类中，在长时间禁食期间，3-β-羟基丁酸的血浆水平约为游离脂肪酸和乙酰乙酸的5倍（图3A和3B）。大脑和其他器官利用酮体的过程称为 酮解作用，其中乙酰乙酸和3-α-羟基丁酸转化为乙酰乙酰辅酶A，然后转化为乙酰辅酶A。哺乳动物对禁食的这些代谢适应让人想起之前描述的大肠杆菌和酵母的代谢适应，其中乙酸因食物匮乏而积累（Gonidakis 等，2010；Longo 等，2012）。在酵母、葡萄糖、乙酸中 和 乙醇（而非甘油）会加速衰老（Fabrizio 等，2005；Wei 等，2009），甘油在禁食期间也会因脂肪分解而产生。因此，甘油充当碳源，不会激活促衰老营养信号传导途径，但可以被细胞分解代谢。了解禁食期间产生的不同碳源如何影响细胞保护和衰老非常重要。并确定甘油、特定酮体或脂肪酸是否可以提供营养，同时减少哺乳动物的细胞衰老，膳食酮前体对阿尔茨海默病小鼠模型的有益作用表明了这种可能性（Kashiwaya 等，2012） 。在各种模型生物体和人类中，研究高摄入特定类型的脂肪（中链脂肪酸与长链脂肪酸等）来替代碳水化合物和蛋白质如何影响糖异生和葡萄糖水平也很重要。如衰老和疾病。

禁食与大脑

在哺乳动物中，严重的 CR/食物匮乏会导致除大脑之外的大多数器官的尺寸减小，以及雄性小鼠的睾丸（Weindruch 和 Sohal，1997）。来自进化论 透视 这意味着维持高水平 认知 食物短缺条件下的功能至关重要。事实上，所有哺乳动物的一个高度保守的行为特征是饥饿时活跃，饱足时久坐。在啮齿类动物中，交替进行正常喂养和禁食 (IF) 可以增强大脑功能，这可以通过感觉和运动功能（Singh 等人，2012）以及学习和记忆（Fontan-Lozano 等人，2007）的行为测试表现的改善来证明。 ，2002）。对 IF 的行为反应与突触可塑性的增加和神经干细胞新神经元生成的增加有关 (Lee et al., XNUMX)。

在人类进化过程中，大脑对有限食物供应的适应性反应特别有趣的是 脑源性 神经营养因子（BDNF）。编码 BDNF 及其受体 TrkB 的基因最近才出现在基因组中，因为它们存在于脊椎动物中，但在蠕虫、苍蝇和低等物种中不存在（Chao，2000）。 BDNF 在调节哺乳动物能量摄入和支出中的重要作用 is BDNF 和胰岛素的受体均与高度保守的 PI3 激酶 Akt 和 MAP 激酶信号通路偶联，这一事实凸显了这一点（图 4）。对大鼠和小鼠的研究表明，跑轮运动和 IF 会增加大脑多个区域的 BDNF 表达，并且 BDNF 在一定程度上介导运动和 IF 诱导的突触可塑性、神经发生以及神经元对损伤和疾病的抵抗力的增强（参见下面有关禁食和神经退行性变的部分）。大脑中的 BDNF 信号传导还可能介导对禁食和运动的行为和代谢反应，包括调节食欲、活动水平、外周葡萄糖代谢以及心血管和胃肠系统的自主控制（Mattson，2012a，b；Rothman 等，2012） 。

饥饿是对食物匮乏的适应性反应，涉及感觉、认知和神经内分泌的变化，从而激发和促成食物寻找行为。有人提出，与饥饿相关的神经元网络、神经肽 和 激素在能量限制对衰老和疾病易感性的有益影响中发挥着关键作用。作为证据，当下丘脑“饥饿肽”NPY 被选择性消除的小鼠继续采用 CR 饮食时，CR 抑制肿瘤生长的能力就会被消除（Shi et al., 2012）。后一项研究进一步表明，在 NPY 缺陷小鼠中，CR 提高循环脂联素水平的能力也受到损害，这表明中枢饥饿反应在外周内分泌适应能量限制中发挥着关键作用。脂联素水平因禁食而急剧增加；数据表明脂联素在 IF 对心血管系统的有益作用中发挥着重要作用（Wan 等，2010）。饥饿反应也可能改善衰老过程中的免疫功能，因为生长素释放肽缺乏的小鼠在衰老过程中表现出加速的胸腺退化，并且用生长素释放肽治疗中年小鼠会增加胸腺细胞数量并改善外周T细胞亚群的功能多样性（Peng等人，2012） ）。除了对下丘脑和外周内分泌细胞的作用外，禁食还可能增加参与认知的大脑区域的神经元网络活动，从而产生 BDNF、增强突触可塑性和改善应激耐受性（Rothman 等，2012）。因此，饥饿可能是广泛的中枢和外周适应性反应中涉及长期食物匮乏挑战的关键因素。

啮齿动物的禁食、衰老和疾病奥德尔

不同的禁食方法和衰老

小鼠中 IF 和 PF 的主要区别在于快周期的长度和频率。 IF周期通常持续24小时，间隔一到几天，而PF周期持续2天或更多天，间隔至少1周，这是小鼠恢复正常体重所必需的。不同禁食方式引起的分子变化的一个差异是对多种生长因子和代谢标志物的影响，其中 IF 比 PF 引起更频繁但不太明显的变化。确定特定变化的频率（例如 IGF-1 和葡萄糖的降低）如何影响细胞保护、疾病非常重要 和 长寿。在衰老动物研究中，研究最广泛的 IF 方法是隔日禁食（隔日 24 小时禁食，随意饮水）（Varady 和 Hellerstein，2007）。隔日禁食对啮齿类动物寿命的影响程度取决于禁食的物种和年龄 引发， 其范围从负面影响到寿命延长 80%（Arum 等人，2009 年；Goodrick 等人，1990 年）。每隔一天禁食比每 3 天或 4 天禁食更能延长老鼠的寿命（Carlson 和 Hoelzel，1946）。成年后每周两次 24 小时禁食可显着延长黑冠大鼠的寿命（Kendrick，1973）。在大鼠中，隔日禁食和跑步机锻炼相结合比单独禁食或锻炼更能维持肌肉质量（Sakamoto 和 Grunewald，1987）。有趣的是，当大鼠坚持 PF 饮食（每周连续禁食 10 天）3 周时，由于肌肉内积累了更多的糖原和甘油三酯，它们在 2 小时的剧烈游泳运动中不太容易出现低血糖。 （法维尔和库比，1988）。禁食的几个主要生理反应与定期有氧运动引起的反应相似，包括胰岛素敏感性和细胞应激抵抗力增加、静息血压和心率降低，以及由于副交感神经张力增加而导致心率变异性增加（图 2）（Anson等人，2003 年；Mager 等人，2006 年；Wan 等人，2003 年）。新的研究结果表明，运动和间歇性间歇运动通过涉及改善细胞应激适应的共同机制延缓衰老和一些与年龄相关的疾病（Stranahan 和 Mattson，2012）。然而，在两种不同的小鼠遗传背景中， IF 在 10 个月时开始，并没有延长平均寿命，甚至缩短了寿命（Goodrick 等，1990）。当 1.5 个月开始时，IF 要么延长寿命，要么没有效果（图 1D）（Goodrick 等，1990）。这些在啮齿动物身上的结果表明，禁食对寿命的影响是保守的，但也表明需要更好地了解可以最大限度地延长其寿命的禁食类型，以及可能抵消其抗衰老作用的有害影响的机制。影响。例如，一种可能性是禁食可能对年轻人和青少年具有持续的保护作用。 中年 实验室啮齿动物的体重正在增加或维持，但对老年动物来说可能是有害的，这些动物与人类类似，在死亡前开始体重减轻。值得注意的是，细菌、酵母和人类在没有营养的情况下可以存活数周或更长时间，但大多数品系的小鼠在没有食物的情况下无法存活超过 3 天。与年龄相关的体重减轻可能会使这种对长时间禁食的敏感性变得更糟。

禁食和Cancer

禁食可以产生积极的影响 in 癌症的预防和治疗。在小鼠中，隔日禁食可显着降低淋巴瘤的发病率（Decamps 等，2005），并且每周禁食 1 天可延迟 p53 缺陷小鼠的自发肿瘤发生（Berrigan 等，2002）。然而，禁食引起的葡萄糖、胰岛素和 IGF-1 大幅下降，并伴随包括肝脏和肾脏在内的广泛组织和器官的细胞死亡和/或萎缩，随后是一段异常高细胞计数的时期。这些组织的增殖部分是由重新进食期间生长因子的补充驱动的。当在重新喂养期间与致癌物质结合时，这种增加的增殖活性实际上会增加包括肝脏和结肠在内的组织的癌发生和/或癌前病变（Tessitore等人，1996）。尽管这些研究强调需要 深入 了解其作用机制后，正如上述研究所表明的那样，禁食有望具有癌症预防作用，并且发现多个周期的定期禁食在治疗小鼠某些癌症方面可以与毒性化疗一样有效（Lee 等人） .，2012）。

在癌症治疗中，禁食已被证明具有更一致和积极的效果。 2-3 天的 PF 被证明可以保护小鼠免受多种化疗药物的侵害，这种效应称为差异应激抵抗 (DSR)，反映了癌细胞无法根据癌基因在负调节应激抵抗中的作用而受到保护，从而根据定义，癌细胞无法因禁食条件而受到保护（图 5）（Raffaghello 等，2008）。 PF 还会导致各种癌细胞对化疗严重敏感，因为它与化疗引起的应激条件相结合，形成了极端的环境。与正常细胞在禁食期间进入的保护状态相反，癌细胞无法适应，这种现象称为差异应激敏化（DSS），其基础是大多数突变都是有害的，并且癌细胞中积累的许多突变会促进生长在标准条件下，但使它们在适应极端环境方面的效率大大降低（Lee et al., 2012）。在转移性肿瘤的小鼠模型中，与相同水平的化疗或单独禁食相比，禁食和导致 DSR 和 DSS 的化疗相结合，可实现 20% 至 60% 的无癌生存，而单独化疗或禁食不足以导致任何无癌生存（Lee 等，2012；Shi 等，2012）。因此，仅通过数周的禁食就可以治疗癌症的想法在几十年前就流行起来了， 也许 仅部分正确，至少对于某些类型的癌症而言，但预计对其他类型的癌症无效。单独长期禁食（两周或更长时间）在癌症治疗中的功效需要在精心设计的临床试验中进行测试，在这些试验中，必须仔细监测副作用，包括营养不良、可能减弱的免疫系统以及对某些感染的易感性增加。相比之下，来自多个实验室的动物数据表明，禁食周期与化疗的结合在提高化疗指数方面高度且持续有效，并且具有很高的转化潜力。许多正在进行的试验很快就会开始确定禁食在增强临床癌症治疗方面的功效。

禁食和N欧洲退化

与随意喂养的对照组相比，维持 IF 饮食的大鼠和小鼠在阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和亨廷顿病模型中表现出较少的神经元功能障碍和退化，以及较少的临床症状（高清）。 这些模型包括表达突变人类基因的转基因小鼠，这些基因会导致显性遗传的 AD（淀粉样前体蛋白和早老素-1）和额颞叶痴呆（Tau）（Halagappa 等人，2007）、PD（α-突触核蛋白）（Griffioen 等人。 , 2012) 和 HD (huntingtin) (Duan et al., 2003)，以及与 AD、PD 和 HD 相关的基于神经毒素的模型 (Bruce-Keller et al., 1999; Duan 和 Mattson, 1999)。 在急性损伤（包括严重的癫痫发作、中风以及创伤性脑和脊髓损伤）后，IF 饮食的动物也比随意喂养的对照组表现更好（Arumugam 等人，2010；Bruce-Keller 等人，1999；Plunet 等人）等人，2008 年）。

几种相互关联的细胞机制有助于 IF 对神经系统的有益影响，包括减少氧化损伤分子的积累、改善细胞生物能、增强神经营养因子信号传导和减少炎症 (Mattson, 2012a)。后一种神经保护机制得到了研究的支持，研究表明间歇性饮食可以提高抗氧化防御、神经营养因子（BDNF 和 FGF2）和蛋白质伴侣（HSP-70 和 GRP-78）的水平，并降低 促炎性 细胞因子（TNF？、IL-1？和 IL-6）（图 4）（Arumugam 等，2010）。 IF 还可以通过刺激突触形成和神经干细胞产生新神经元（神经发生）来促进受损神经细胞回路的恢复（Lee 等，2002）。有趣的是，虽然对大多数神经退行性疾病模型有益，但有证据表明，禁食会加速某些遗传性肌萎缩侧索硬化症模型的神经退行性变，可能是因为这些模型中受影响的运动神经元无法对禁食施加的适度压力做出适应性反应。 Mattson 等人，2007 年；Pedersen 和 Mattson，1999 年）。

禁食和代谢 Syndrome

代谢综合征（MS），定义为腹部肥胖，加上胰岛素抵抗、甘油三酯升高和/或高血压，大大增加了心血管疾病、糖尿病、中风的风险 和 广告。维持在通常的随意喂养条件下的大鼠和小鼠随着年龄的增长会出现类似 MS 的表型。通过给年幼的动物喂食高脂肪和单糖的饮食也可以诱发多发性硬化症（Martin et al., 2010）。 IF 可以预防和逆转啮齿动物 MS 的各个方面：腹部脂肪、炎症 和 血压降低，胰岛素敏感性增加，神经、神经肌肉和心血管系统的功能得到改善（Castello 等，2010；Wan 等，2003）。在糖尿病啮齿动物模型中，IF 可以改善高血糖（Pedersen 等，1999），并且在心肌梗死模型中，心脏可以免受缺血性损伤（Ahmet 等，2005）。禁食对缺血性肾和肝损伤的保护作用迅速发生，禁食 1 – 3 天可改善功能结果并减少组织损伤和死亡率（Mitchell 等，2010）。仅仅缺少一种必需氨基酸（例如色氨酸）的六天饮食也会引起新陈代谢和抗压能力的变化，类似于禁食引起的变化，这会导致新陈代谢和抗压能力发生变化。 ，那恭喜你， 依赖于氨基酸传感激酶 Gcn2 (Peng et al., 2012)。

人类多发性硬化症的多种荷尔蒙变化 重新观察 在啮齿类动物中，维持高脂肪和高糖饮食，包括胰岛素和瘦素水平升高，脂联素和生长素释放肽水平降低。瘦素水平升高通常反映了 促炎性 状态，而脂联素和生长素释放肽可以抑制炎症并增加胰岛素敏感性（Baatar 等，2011；Yamauchi 等，2001）。控制能量摄入和支出的下丘脑核团的局部炎症可能有助于多发性硬化症的持续正能量平衡（Milanski et al., 2012）。禁食会导致胰岛素和瘦素水平降低，脂联素和生长素释放肽水平升高。通过增加胰岛素和瘦素敏感性、抑制炎症和刺激自噬，禁食可以逆转啮齿类动物 MS 的所有主要异常（Singh 等，2009；Wan 等，2010）。最后，除了对全身和大脑细胞产生多种影响外，间歇性禁食还可能引起肠道微生物群发生变化，从而预防多发性硬化症（Tremaroli 和 Backhed，2012）。当然，应用基于禁食的干预措施来治疗人类多发性硬化症是一项重大挑战，因为一些肥胖者可能难以长期遵循禁食。

ProLon® 模拟禁食饮食是一项为期 5 天的膳食计划，由经过科学开发和临床测试的天然成分组成，可“诱骗”人体进入禁食模式。 FMD 碳水化合物和蛋白质含量低，脂肪含量高。 ProLon® 模仿禁食饮食可促进多种健康益处，包括减轻体重和减少腹部脂肪，同时保持体重、提高能量水平、使皮肤看起来更柔软、更健康，以及整体健康和保健。 口蹄疫 可以延年益寿。

CCST Insight的Alex Jimenez博士

禁食、衰老和疾病乌曼斯

禁食和与衰老有关的因素

临床和流行病学数据一致 和 禁食能够延缓衰老过程和相关疾病。与人类衰老相关的主要因素包括： 1）蛋白质、DNA 和脂质的氧化损伤； 2）炎症； 3）功能失调的蛋白质和细胞器的积累； 4) 血糖、胰岛素升高 和 IGF-I，尽管 IGF-1 会随着衰老而减少，并且其严重缺乏可能与某些病理有关（Bishop 等，2010；Fontana 和 Klein，2007）。氧化损伤和炎症的血清标志物 以及临床症状 坚持隔日禁食饮食的哮喘患者在 2-4 周内会减少（Johnson 等，2007）。同样，当每周 2 天禁食饮食时，有乳腺癌风险的超重女性表现出氧化应激和炎症减少（Harvie 等人，2011），而老年男性则表现出体重和体脂减少以及情绪改善（Teng 等人）等，2011）。禁食对人体细胞的其他作用可被认为是潜在的“抗衰老”，包括抑制 mTOR 通路、刺激自噬和生酮（Harvie 等，2011；Sengupta 等，2010）。

禁食与衰老和疾病相关的主要影响之一 是变化 IGF-1、IGFBP1、葡萄糖和胰岛素的水平。禁食 3 天或以上会导致循环胰岛素和血糖下降 30% 或更多，并且胰岛素水平迅速下降 胰岛素样 生长因子 1 (IGF-1) 是哺乳动物的主要生长因子，它与胰岛素一起与加速衰老和癌症相关（Fontana 等，2010）。在人类中，五天禁食会导致 IGF-60 减少 1% 以上，而主要 IGF-5 抑制蛋白之一：IGFBP1 增加 1 倍或更高（Thissen 等人，1994a）。禁食对 IGF-1 的影响主要是由于蛋白质限制，特别是必需氨基酸的限制，但也受到热量限制的支持，因为禁食期间胰岛素水平的下降促进 减少 IGF-1（Thissen 等人，1994a）。值得注意的是，在人类中，长期热量限制不会导致 IGF-1 减少，除非与蛋白质限制相结合（Fontana 等，2008）。

如果考虑到受试者暴饮暴食的再喂食期，则可以在总体卡路里摄入量最小化减少的情况下实现 IF。因此，禁食周期提供了一种更可行的策略来实现 CR 的有益效果，并可能产生更强的效果，而无需承担长期喂养不足的负担以及与体重减轻或体重指数极低相关的一些潜在不利影响。事实上，与正常体重的受试者相比，中度超重（BMI 25-30）的受试者在晚年可以降低总体死亡风险（Flegal et al., 2013）。尽管这些结果可能受到低体重对照组中许多现有或正在发展的病理的影响，但它们强调了区分年轻人和老年人的必要性，他们可能使用 CR 或禁食来减轻体重或延缓衰老。尽管老年期间的极端饮食干预可能会继续预防与年龄相关的疾病，但它们可能对免疫系统以及应对某些传染病、伤口和其他挑战的能力产生有害影响（Kristan，2008；Reed 等， 1996）。然而，旨在避免体重减轻和最大化营养的 IF 或 PF 有可能对传染病、伤口产生有益的影响 和 其他侮辱甚至在很老的时候也是如此。受试者的营养可以通过微观和宏观补充 IF 或 PF 来实现。 研究测试 IF 或 PF 方案对衰老、癌症、认知标志物的影响 和 肥胖正在发生（V. Longo 和 M. Mattson）。

禁食和Cancer

禁食在癌症预防和治疗方面都有应用潜力。 虽然没有关于 IF 或 PF 在癌症预防中的作用的人类数据，但它们对降低 IGF-1、胰岛素和葡萄糖水平以及增加 IGFBP1 和酮体水平的作用可以产生一个保护环境，减少 DNA 损伤和致癌作用，同时同时为肿瘤和癌前细胞创造不利条件（图 5）。 事实上，升高的循环 IGF-1 与患某些癌症的风险增加有关（Chan 等人，2000；Giovannucci 等人，2000），因生长激素受体缺乏导致严重 IGF-1 缺乏的个体很少患癌症。 Guevara-Aguirre 等人，2011；Shevah 和 Laron，2007；Steuerman 等人，2011）。 此外，来自这些 IGF-1 缺陷受试者的血清保护人类上皮细胞免受氧化应激诱导的 DNA 损伤。 此外，一旦它们的 DNA 受损，细胞就更有可能经历程序性细胞死亡（Guevara-Aguirre 等，2011）。 因此，禁食可以通过减少细胞和 DNA 损伤以及增强癌前细胞的死亡来预防癌症。

在对 10 名患有各种恶性肿瘤的受试者进行的初步研究中，与在标准饮食下接受化疗的相同受试者相比，化疗与禁食的结合导致化疗引起的一系列自我报告的常见副作用减少（Safdie等人，2009）。 禁食对化疗毒性和癌症进展的影响目前正在欧洲和美国的临床试验中进行测试（0S-08-9、0S-10-3）。

禁食和N欧洲退化

我们目前对 IF 对神经系统和认知功能的影响的理解主要是从动物研究中推断出来的（见上文）。 缺乏确定禁食对大脑功能和神经退行性疾病过程影响的干预性研究。

3 到 4 个月后，CR 改善了超重女性（Kretsch 等人，1997）和老年受试者（Witte 等人，2009）的认知功能（语言记忆）。 同样，当患有轻度认知障碍的受试者在低血糖饮食中维持 1 个月时，他们表现出改善的延迟视觉记忆、脑脊液生物标志物 A? 新陈代谢和大脑生物能量学（Bayer-Carter 等人，2011 年）。 在 IF 之前和期间在人类受试者中测量认知功能、区域脑容量、神经网络活动和脑脊液生化分析的研究应该阐明 IF 对人类大脑结构和功能的影响。

禁食、炎症 和 H高血压

在人类中，持续 3 到 2001 周的长期禁食有益效果的最佳证明之一是治疗类风湿性关节炎 (RA)。 与啮齿动物的结果一致，毫无疑问，在禁食期间，RA 患者的炎症和疼痛都减少了（Muller 等，1991）。 然而，在恢复正常饮食后，除非在禁食期之后进行素食（Kjeldsen-Kragh 等人，1994 年），否则炎症会再次出现，这是一种具有持续两年或更长时间的有益效果的联合疗法（Kjeldsen-Kragh 等人）。等人，2001 年）。 这种方法的有效性得到了四项不同对照研究的支持，其中包括两项随机试验（Muller 等，2）。 因此，禁食与素食相结合，可能与其他改良饮食相结合，对治疗 RA 具有有益效果。 隔日 IF 也导致血清 TNF 显着降低？ 和神经酰胺在 2007 个月期间内用于哮喘患者（Johnson 等，XNUMX）。 后一项研究进一步表明，通常与炎症相关的氧化应激标志物（蛋白质和脂质氧化）在对 IF 的反应中显着降低。 因此，对于许多能够并愿意忍受长期禁食并永久改变饮食的患者来说，禁食周期不仅有可能增加而且取代现有的药物治疗。

仅喝水和其他形式的长期禁食也被证明对高血压有有效的影响。平均 13 天的仅喝水禁食取得了以下成就： 收缩压 120% 的临界高血压受试者的血压 (BP) 低于 82，血压平均降低 20 mm Hg（Goldhamer 等，2002）。即使受试者恢复正常饮食平均 6 天后，血压仍显着低于基线（Goldhamer 等，2002）。一项针对高血压患者（收缩压 140 毫米及以上）的小型试点研究也表明，禁食 10-11 天导致收缩压下降 37-60 毫米（Goldhamer 等，2001）。这些初步研究很有希望，但强调需要进行更大规模的对照和随机临床研究，重点关注对更大一部分人群可行的定期禁食策略。

对于高血压和 RA 开发与上述禁食方案一样有效但大多数患者也能耐受的模拟 PF 饮食非常重要。

禁食和代谢 Syndrome

定期禁食可以逆转人类代谢综合征的多种特征：增强胰岛素敏感性、刺激脂肪分解并降低血压。隔日禁食后，肥胖受试者的体脂和血压降低，葡萄糖代谢得到改善（Klempel 等，2013；Varady 等，2009）。超重受试者维持 6 个月 每周两次 IF 饮食中，他们在禁食日仅消耗 500-600 卡路里，腹部脂肪减少，胰岛素敏感性提高，血压降低（Harvie 等，2011）。三周的隔日禁食导致体内脂肪和胰岛素水平降低 正常体重 男性和女性（Heilbronn 等人，2005 年）和斋月禁食（每天两餐，间隔约 2 小时）导致多发性硬化症受试者每日能量摄入减少、血糖水平降低和胰岛素敏感性增加（Shariatpanahi 等人， 12）。接受冠状动脉造影的受试者报告称，与不禁食的人相比，定期禁食的糖尿病患病率较低（Horne 等，2008）。在隔日禁食 2012 天后，在健康年轻男性（BMI 为 25）中也观察到 IF 的抗代谢综合征作用：他们的全身葡萄糖摄取率显着增加，血浆酮体和脂联素水平升高，所有这些都体重没有显着下降（Halberg et al., 15）。后者的发现与动物研究的数据相似，表明即使体重变化很小或没有变化，间歇性间歇性运动也可以改善葡萄糖代谢（Anson 等，2005）。重要的是要确定较长的禁食时间是否可以促进脂肪分解和酮体代谢的有力转变，从而产生更持久和更有效的效果。

结论与建议

根据所描述的动物和人类研究的现有证据，我们得出结论，在成年后定期禁食的生活方式具有很大的潜力，可以促进最佳健康并降低许多慢性病的风险，尤其是对于那些超重和久坐不动的人。 动物研究记录了禁食对健康指标的强大和可复制的影响，包括更高的胰岛素敏感性，以及降低血压、体脂、IGF-I、胰岛素、葡萄糖、致动脉粥样硬化脂质和炎症的水平。 禁食方案可以改善疾病过程并改善包括心肌梗塞、糖尿病、中风、AD 和 PD 在内的疾病动物模型的功能结果。 禁食的一种一般作用机制是它触发适应性细胞应激反应，从而增强应对更严重压力和抵抗疾病过程的能力。 此外，通过保护细胞免受 DNA 损伤、抑制细胞生长和增强受损细胞的凋亡，禁食可以延缓和/或预防癌症的形成和生长。

然而，禁食方案的研究尚未在儿童、非常年老和体重不足的个体中进行，并且 IF 和 PF 可能对这些人群有害。 禁食时间超过 24 小时，特别是那些持续 3 天或更长时间的禁食，应在医生的监督下进行，最好在诊所进行。 在人类研究和医疗计划中，应采用基于 IF 和 PF 的方法来对抗当前的超重、糖尿病和相关疾病的流行。 已针对超重受试者采用的几种潜在“禁食处方”的变体围绕着一个共同主题，即每周或每月一天或多天至少 12 至 24 小时不吃食物和热量饮料，具体取决于时长，结合有规律的锻炼。 对于那些超重的人，医生可以要求他们的患者选择一种基于禁食的干预措施，他们认为他们可以根据他们的每日和每周时间表来遵守。 例子包括“5:2” IF 饮食（Harvie 等人，2011）、隔日改良禁食饮食（Johnson 等人，2007；Varady 等人，2009）、4 到 5 天禁食或低热量但是每 1 至 3 个月一次的高营养禁食模拟饮食，然后如果需要，每天不吃一顿主餐（V. Longo，临床试验正在进行中）。 不平衡的交替饮食（例如每周仅观察 2 天低热量摄入的饮食）的问题之一是对昼夜节律以及内分泌和胃肠系统的潜在影响，这些影响已知受饮食习惯的影响。 在实施禁食方案的前 4 - 6 周内，医生或注册营养师应定期与患者联系，以监测他们的进展并提供建议和监督。

禁食方案也可以针对特定疾病进行定制，作为独立或辅助疗法。 在人类受试者中进行 IF（每周禁食 2 天或每隔一天禁食）的初步试验结果表明，有 3 至 6 周的关键过渡期，在此期间大脑和身体适应新的饮食模式和情绪得到增强（Harvie 等人，2011；Johnson 等人，2007）。 尽管是推测性的，但在后一个过渡时期，大脑神经化学可能会发生变化，从而克服了全天定期食用食物的“成瘾”。 值得注意的是，各种禁食方法可能效果有限，特别是对衰老和肥胖以外的其他情况，除非与饮食相结合，例如适度的卡路里摄入和主要以植物为基础的地中海或冲绳低蛋白饮食（0.8 g 蛋白质/Kg 体重） )，始终与健康和长寿有关。

未来，将流行病学数据、长寿人群及其饮食研究、将特定饮食成分与促衰老和促疾病因素联系起来的模式生物的结果与人类禁食方案研究的数据结合起来将非常重要，设计大型临床研究，将禁食与公认的保护性和令人愉快的饮食结合起来。 更好地了解禁食影响各种细胞类型和器官系统的分子机制应该会导致开发针对各种疾病的新型预防和治疗干预措施。

带回家信息

禁食模仿饮食提供了与传统禁食相同的好处，它通过在一个月内限制你的卡路里摄入量的五天而不是在几天甚至几周内完全消除所有食物。 这 ProLon。 禁食模仿饮食提供为期 5 天的膳食计划，该计划已单独包装并标记为每天的精确数量和组合。 尽管上述研究表明禁食对健康有益，但请务必在开始禁食前咨询医疗保健专业人士 ProLon空腹模仿饮食，5天用餐计划 了解 FMD 或任何其他饮食是否适合您。

上述研究报告的已出版、最终编辑形式可在 美国国立卫生研究院公共访问作者手稿 在 PMC 4 年 2015 月 XNUMX 日。我们的信息范围仅限于脊椎按摩疗法、脊柱健康问题和功能医学主题。 要进一步讨论主题，请随时询问 Alex Jimenez 博士或联系我们： 915-850-0900 .

由Alex Jimenez博士策划

引用自： 美国国立卫生研究院

附加主题讨论：急性腰痛

背疼 是造成残疾和世界各地缺勤的最普遍原因之一。 背痛是医生就诊的第二常见原因，仅次于上呼吸道感染。 大约80％的人口一生中至少会经历一次背痛。 脊柱是由骨骼，关节，韧带和肌肉以及其他软组织组成的复杂结构。 伤害和/或病情加重，例如 椎间盘突出，最终会导致背部疼痛的症状。 运动伤害或汽车事故伤害通常是造成背痛的最常见原因，但是，有时最简单的动作可能会产生痛苦的结果。 幸运的是，诸如脊椎治疗等替代疗法可以通过使用脊柱调节和手动操作来帮助缓解背部疼痛，最终改善疼痛缓解。

XYMOGEN的 独家专业配方奶粉可通过精选的持牌医疗保健专业人员获得。 严格禁止网上销售和打折XYMOGEN公式。

宝德， 亚历山大·希门尼斯博士 使XYMOGEN公式仅适用于我们护理下的患者。

请致电我们的办公室，以便我们指派医生咨询以立即访问。

如果您是 伤害医疗和脊骨治疗诊所，您可以通过致电查询XYMOGEN 915-850-0900.

为了您的方便和对 产氧酶 产品，请查看以下链接。*XYMOGEN-目录-下载

*以上所有XYMOGEN政策均严格执行。

***